《施公案》中的人物众多，以下是主要人物的介绍：
施仕伦
字文贤，号浔江，晋江县衙口乡人，施琅的次子，清朝康熙年间的著名清官。他曾任江苏泰州知州、扬州知府、江宁知府、苏州三府知府、江南淮徐道副使、安徽布政使、太仆寺正卿、顺天府尹等职，政绩显著，被康熙帝称为“江南第一清官”，被百姓尊称为“施公”。
黄天霸
天地会反清份子，因民痛杀昏官而成为朝廷钦命要犯。在得知康熙微服出巡后誓取人头，但遇见施公后结为好友，并改名施忠，成为官家的护院和走卒。他协助施公破获多起大案，最终被康熙特赦。
贺天保
黄天霸的结义兄弟，也是施公的助手，助施公拿关大胆、擒刘六、刘七等。
关小西
江湖侠士，和黄天霸有兄弟之情，也是施公的得力助手。
康熙
清朝入关后的第二任皇帝，有“一代明君”之美称。微服出巡期间，遭奸人陷害，后被施公兄妹和忠仆的护救圣驾，方得死里逃生。
施小红
施公的胞妹，因幼时父母已去世，故由施公抚养长大。她生性活泼好义，也有一点武功底子，后成为施公的助手。
秦大悲
大内总管公公，康熙贴心的武官，为人相当忠诚善良，和施公合称康熙的“一文一武”。
贾青天
原是知县，为人平庸又傲慢。因不识康熙和顺治，在奸人离间下，居然把两任皇帝抓了起来、关进大牢。事后表现出前倨后恭的模样，也由于无才无德而丢了官职，委身在施公身边担任师爷。
牛妞
牛布衣之女，实则顺治之养女，康熙御妹，被流入民间的顺治抚养长大，完全不知养父真实身分。她和黄天霸误打误撞下坠入爱河，认定黄天霸是她的相公。最后死于奸人的毒手。
顺治帝
在董鄂妃病逝后，他抛下皇位私自出宫，在秦淮河边捡到牛妞，因牛妞生辰正是董鄂妃去世之时，决定收为养女，自己也在辛丑年因牛年缘故改名牛布衣，从此不问政事。他和黄天霸气味相投视为女婿，在知道黄天霸正是朝廷钦犯后，为保牛妞的幸福，要康熙特赦黄天霸。
阿德贝勒
多尔衮孙子，康熙从小的玩伴，为人阴险好色。因始终不甘祖父的皇位被皇太极的子孙夺走，对顺治和康熙暗怀杀机，等待适当时间一举报复，也陷害了施公兄妹和秦大悲。
太后
康熙的养母，有时因被小人进谗言，对施公颇有微词。
董鄂妃
顺治爱妃，该剧将董鄂妃和董小宛合体为同一人。
皇后
康熙的正宫。
良妃
康熙的嫔妃，无子。太后将流入民间的皇子给予过继，但和良妃不合，良妃为母以子贵的心态开始作恶，最后东窗事发被贬到浣衣局为奴。
石傲霜
康熙在民间与之有肌肤之亲的女子，怀著龙胎嫁予他人，不愿进宫受封贵人，和儿子被迫分离，虽然最后康熙愿意归还儿子，仍然惨死于火灾。
